2022年11月苏州大学附属第二医院杜鸿教授团队在《Emerging Microbes & Infections》杂志上发表《Emergingre-emerging KPC-producing hypervirulent Pseudomonas aeruginosa ST697 and ST463 between 20102021》的学术论文，杜鸿教授为通讯作者，研究生张碧颖为第一作者。该期刊JCR分区1区，2022年影响因子19.568分。原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36314239/

碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌（Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa ，CRPA）感染发病率和病死率逐年增高，由于突变频率高易发生耐药，且这些菌株兼具高毒力，已成为严重威胁人类健康的主要病原体之一。在肠杆菌科中产KPC酶较常见，而在CRPA中携带率较低。因此明确 KPC在CRPA中的分子流行病特点，对CRPA的防控与治疗至关重要。杜鸿教授团队通过十二年的回顾性研究发现，中国东部地区某医院分离出11株携带bla_KPC-2高毒高耐的铜绿假单胞菌。

这11株分离株来自不同部位，包括呼吸道、皮肤、软组织和泌尿道，分离时间跨度较大，死亡率高达30%。携带bla_KPC-2的CRPA不但显著增加了对碳青霉烯类、其他β-内酰胺类和喹诺酮类药物的耐药性水平。10株分离株对参与检测的23种抗生素耐药率超过85%，所有分离株对于头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松、硝基呋喃妥因、四环素、米诺环素、替加环素、氯霉素、氨苄西林-舒巴坦和阿莫西林-克拉维酸的耐药率高达100%。而且携带bla_KPC-2的CRPA具有高毒力特性，课题组利用大蜡螟幼虫感染模型进行验证，结果表明81.8%的分离株感染48 h后幼虫的存活率为0%。 由于这些菌株具有高耐药性，高毒力的特征，因此它们可被认为是真正的超级细菌。

为了明确这种超级细菌的起源、进化和传播，杜鸿教授团队对遗传分子特征进行非常有意义的分析，发现与以往全球研究中发现的优势克隆ST235型和ST111型不同，该团队发现携带bla_KPC-2的CRPA主要为ST697型和ST463型，其中ST697型是全球首次报道。同时该团队还发现存在从ST697型向ST463型的进化趋势，近年来已成为中国潜在的高危克隆。值得注意的是ST463的耐药性要比ST697的高。可能成为新兴难治的MDR-PA，这项研究结果有助临床对难治性医院获得性感染的快速诊断，也为医院针对产KPC的CRPA采取有效感染防控措施提供参考。（供稿：吕晶南，审校：杜鸿）

图1. 11株KPC-2 CRPA对不同临床抗生素的耐药率

图2. 11株KPC-2 CRPA基于snp的bla_KPC-2系统发育分析

图3. 质粒pSE5416-KPC构成图

图4.Tn6411及相关耐药区结构比较图