目前“核酸及蛋白质等大分子药物”成了医疗研究领域的热点！开发“高效的体内递送载体”将核酸及蛋白质等大分子药物精准递送至病变部位的目标细胞胞内，具有重大的研究价值和巨大的医疗市场转化前景。但目前国际上此技术的研发仍存在着诸多的技术瓶颈。

我院胸心外科陈勇兵教授课题组在医院学科建设托举工程--优势学科托举项目大力支持下，紧密依托苏州市胸部肿瘤研究重点实验室及苏州大学功能纳米与软物质研究院科研平台，与科室双聘教授、苏州大学纳米学院殷黎晨教授开展紧密的医工合作。在肺癌及心血管疾病的诊疗领域深入开展研究，近两年针对于上述技术瓶颈，专注于开发大分子药物的递送载体，并取得重大的突破。在陈勇兵教授及殷黎晨教授的悉心指导下，我科室助理研究员刘寻博士以第一作者发表1篇Advanced Materials（IF=30.849,１区TOP期刊），博士研究生王尧以第一作者发表1篇Bioactive Materials（IF=14.593,１区TOP期刊），苏大附二院均为第一作者单位。另外，刘寻博士还以共同第一作者发表1篇Advanced Materials。

一、“鱼与熊掌”可兼得

“稳定的蛋白质封装”和“有效的细胞内释放”是药物体内递送的两个关键步骤，然而，这两个关键步骤对载体的某些理化特性要求确实截然相反、相互矛盾。这也是此类载体递送系统开发的瓶颈之一，看似鱼与熊掌不可兼得。但在我们研究团队的不懈努力下，开发了具有骨架嵌入的苯基硼酸（PBA）的超支化聚（β-氨基酯）（HPAE）顺利地攻克了此技术难题，获得了一种“包得牢、放的快“的载体成功应用于抗肿瘤研究中，且具有一定的通用性，可适用于不用药物的体内递送。相关研究成果发表在Advanced Materials上（Liu X^#, Zhao Z^#, et al. Adv Mater. 2022, 34(8):e2108116.）。

另外，研究团队还开发了核酸药物的共递送研究，利用可生物还原的支化聚（β-氨基酯）（BPAE-SS）联合递送siMOF和miR21达到协同治疗的作用，同时应用羧化甘露聚糖 (Man-COOH) 进行表面修饰以屏蔽正表面电荷，增强血清稳定性，最终能靶向心肌组织中的巨噬细胞，提高心肌细胞对缺血再灌注损伤的耐受能力。相关研究成果发表在Bioactive Materials上（Wang Y, et al. Bioact Mater. 2022, 17:320-333.）。

二、构建微观“仿生机制”

核酸及蛋白质类药物进入体内后可快速地被分解并失去治疗效果。因此，构建一个可以“欺骗”机体自身异物清除体系的递送载体平台，才能包载此类药物在体内顺利发挥功效。我们团队应用“仿生机制”为治疗药物披上“伪装羊皮”，采用血小板包载的Rab27 siRNA (siRab)以及aPDL1可躲避机体对外来物质的多重拦截，并高效聚到肿瘤阻止中，其中siRab沉默Rab27a抑制外泌体分泌，阻止肿瘤免疫抑制；与此同时，aPDL1释放可竞争性消耗表达PD-L1的外泌体减少免疫检查点封锁，从而促进T细胞来攻击肿瘤细胞。相关研究成果发表在Advanced Materials上（Yan J^#, Liu X^#, et al. Adv Mater. 2022 Apr 6:e2109517.）。

近年来，陈勇兵教授及殷黎晨教授研究团队采用医工合作的学科交叉研究模式，在心血管及胸部肿瘤治疗领域展开了深入研究，成果斐然！交叉学科研究方向获批国自然面上项目1项、国自然青年基金1项、省科技厅社会发展重点项目1项，省卫健委重点项目1项，累计科研经费近600万元，发表SCI论文近20篇。相关研究内容紧扣临床疾病研究进展，不断创新并攻克领域难题，为临床转化奠定了坚实的基础。（胸心外科  陈磊，沈明敬）