我院胸心外科陈勇兵课题组在医院优势学科群大力支持下，紧密依托苏州市胸部肿瘤研究重点实验室及苏州大学功能纳米与软物质研究院科研平台，与科室柔性引进人才、双聘教授、苏州大学纳米学院殷黎晨教授紧密合作，在肺癌、肺炎、心肌缺血再灌注损伤以及主动脉夹层等胸心外科疾病的靶向诊疗领域深入开展研究，近两年取得一系列科研成果，分别发表在Advanced Functional Materials、Nanoscale、Biomacromolecules、Biomaterials Science等知名期刊。近日，科研工作再获佳绩，发表2篇高质量SCI论文，详述如下：

重症肺炎中炎症因子的失调可引发肺部细胞因子风暴，导致急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS），并诱发全身性炎症风暴，最终导致多器官功能障碍。肺部递送小干扰RNA（siRNA）可直达病灶部位，特异性下调促炎因子的表达并抑制细胞因子风暴，进而治疗ALI/ARDS，患者顺应性好，副作用小。然而，呼吸道上皮表面的黏液层富含带负电的黏蛋白，可通过静电作用捕获并快速清除阳离子siRNA递送载体。针对黏液层屏障，课题组发展了电荷翻转遮蔽体系，实现了TNF-α siRNA纳米载体对黏液层和细胞膜的双重穿透。首先合成了酸响应的、电荷反转的抗炎短肽RBP的前肽RC。进而用带负电的RC对阳离子基因载体进行包衣，以促进高效的黏液层渗透。在微酸性的炎症肺泡腔中，RC恢复成带正电的RBP并脱落，阳离子载体将TNF-α siRNA有效递送至巨噬细胞中，实现TNF-α沉默，并与RBP协同抑制ALI引起的细胞因子风暴。本研究为核酸药物的跨黏膜递送提供了新的策略，为重症肺炎引起的炎症风暴提供了具有前景的治疗方法。该研究成果发表于顶级期刊Advanced Functional Materials（1区，IF：18.808）（Pro-Peptide-Reinforced, Mucus-Penetrating Pulmonary siRNA Delivery Mitigates Cytokine Storm in Pneumonia. Adv. Funct. Mater, 2021, 31, 2008960），我科段善州医生参与大部分研究工作，为论文的共同第一作者。

阿霉素（DOX）是肺癌化疗的经典药物之一，但继而出现的耐药严重影响化疗效果，是肿瘤化疗亟待解决的难题。肿瘤耐药通常与P糖蛋白过度表达紧密相关，其可通过能量依赖的外排途径将化疗药物泵出细胞，造成耐药。针对该问题，课题组发展了肿瘤靶向的PKM2 siRNA（siPKM2）和DOX的共递送系统，通过降低PKM2表达抑制细胞糖酵解、降低ATP供应，从而逆转耐药性，增效DOX的疗效。发展了具有球形结构的螺旋聚多肽DPP，其可包载DOX并复合siPKM2，最后对其表面进行透明质酸（HA）包衣，构建了具有纳米尺度对的DD-H/P复合物。DD-H/P纳米复合物可以在血液中长循环并靶向富集至肿瘤部位，随后其可高效地被耐药肿瘤细胞摄取并沉默PKM2表达，继而减少ATP生成并减少DOX外排，增加DOX在肿瘤细胞内蓄积；同时PKM2低表达诱导线粒体衰竭，促进耐药癌细胞凋亡，最终实现与DOX的协同抗肿瘤功效。该研究为克服肿瘤耐药提供了新方法，研究成果发表于业内顶级期刊Chemical Engineering Journal（1区，IF：13.273）（Drug resistance reversal by interventing cancer bioenergetics with spherical helical polypeptide-potented gene silencing. Chemical Engineering Journal, 2021, 10, 128545），我科临床专业博士舒健为第一作者，陈勇兵主任为通讯作者，殷黎晨教授为共同通讯作者。（胸心外科：段善州）